藥品上市許可持有人落實藥品質量安全

主體責任監(jiān)督管理規(guī)定

 

第一章  總  則

第一條  為落實藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）的質量安全主體責任，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》以及藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范、藥物警戒質量管理規(guī)范等，制定本規(guī)定。

第二條  在中華人民共和國境內，持有人依法落實藥品質量安全主體責任行為及其監(jiān)督管理，適用本規(guī)定。

第三條  持有人應當遵守《中華人民共和國藥品管理法》等相關法律法規(guī)，按照藥品非臨床研究質量管理規(guī)范、藥品臨床試驗管理規(guī)范、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范、藥物警戒質量管理規(guī)范等要求，建立健全藥品質量管理體系，依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性、質量可控性負責。

 

第二章  持有人關鍵崗位職責及要求

第四條  持有人應當設立職責清晰的管理部門，配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)模相適應的管理人員，明確非臨床研究、臨床試驗、生產(chǎn)銷售、上市后研究、不良反應監(jiān)測及報告等職責，并符合相關質量管理規(guī)范的要求。持有人應當獨立設置質量管理部門，履行全過程質量管理職責，參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與質量管理有關的文件。

第五條  持有人（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)）的企業(yè)負責人（主要負責人）、生產(chǎn)管理負責人（以下簡稱生產(chǎn)負責人）、質量管理負責人（以下簡稱質量負責人）、質量受權人等關鍵崗位人員應當為企業(yè)全職人員，并符合相關質量管理規(guī)范有關要求。質量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。

針對具體藥品品種的生產(chǎn)和質量管理，持有人應當明確其直接負責的主管人員和其他責任人員。

第六條  法定代表人、企業(yè)負責人（主要負責人）對藥品質量全面負責。企業(yè)負責人全面負責企業(yè)日常管理，落實全過程質量管理主體責任；負責配備專門質量負責人，提供必要的條件和資源，保證質量管理部門獨立履行職責；負責配備專門質量受權人，保證獨立履行藥品上市放行責任；負責處置與藥品質量有關的重大安全事件，確保風險得到及時控制；負責建立生產(chǎn)管理、質量管理的培訓考核制度；負責配備或者指定藥物警戒負責人。

企業(yè)負責人應當具備醫(yī)藥相關領域工作經(jīng)驗，熟悉藥品監(jiān)督管理相關法律法規(guī)和規(guī)章制度。

第七條  生產(chǎn)負責人主要負責藥品生產(chǎn)管理，確保藥品按照批準的工藝規(guī)程組織生產(chǎn)、貯存；確保廠房和設施設備良好運行，完成必要的驗證工作，保證藥品生產(chǎn)質量；確保生產(chǎn)管理培訓制度有效運行，對藥品生產(chǎn)管理所有人員開展培訓和考核。

生產(chǎn)負責人應當具有：藥學或者相關專業(yè)背景，本科及以上學歷或者中級以上專業(yè)技術職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，三年以上從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，熟悉藥品生產(chǎn)管理相關法律法規(guī)和規(guī)章制度。

第八條  質量負責人負責藥品質量管理，建立質量控制和質量保證體系，監(jiān)督相關質量管理規(guī)范執(zhí)行，確保質量管理體系有效運行；確保生產(chǎn)過程控制和藥品質量控制符合相關法規(guī)要求、標準要求；確保藥品生產(chǎn)、檢驗等數(shù)據(jù)和記錄真實、準確、完整和可追溯；確保質量管理培訓制度有效運行，對藥品質量管理所有人員開展培訓和考核。

質量負責人應當具有：藥學或者相關專業(yè)背景，本科及以上學歷或者中級以上專業(yè)技術職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質量管理經(jīng)驗，熟悉藥品質量管理相關法律法規(guī)和規(guī)章制度。

第九條　質量受權人獨立履行藥品放行職責，確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊管理要求和質量標準。未經(jīng)質量受權人簽字同意，產(chǎn)品不得放行。

質量受權人應當具有：藥學或者相關專業(yè)背景，本科及以上學歷或者中級以上專業(yè)技術職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質量檢驗工作，熟悉藥品監(jiān)督管理相關法律法規(guī)和規(guī)章制度。

持有人可以依據(jù)企業(yè)規(guī)模設置多個質量受權人，覆蓋企業(yè)所有產(chǎn)品的放行職責。各質量受權人應當分工明確、不得交叉。質量受權人因故不在崗時，經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人批準后，可以將其職責臨時轉授其他質量受權人或者具有相關資質的人員，并以書面形式規(guī)定轉授權范圍、事項及時限。轉授權期間，原質量受權人仍須承擔相應責任。

第十條  藥物警戒負責人負責藥物警戒體系的建立、運行和持續(xù)改進，確保藥物警戒體系符合相關法律法規(guī)和藥物警戒質量管理規(guī)范的要求。

藥物警戒負責人應當是具備一定職務的管理人員，應當具有：醫(yī)學、藥學、流行病學或者相關專業(yè)背景，本科及以上學歷或者中級及以上專業(yè)技術職稱，三年以上從事藥物警戒相關工作經(jīng)歷，熟悉我國藥物警戒相關法律法規(guī)和技術指導原則，具備藥物警戒管理工作的知識和技能。

 

第三章  持有人質量管理要求

第十一條  持有人應當建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過程的質量管理體系，按照國家藥品標準、經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準的質量標準和生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，確保藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范要求。

第十二條  持有人應當建立健全藥品質量管理體系，涵蓋藥品的非臨床研究、臨床試驗、生產(chǎn)經(jīng)營、上市后研究、不良反應監(jiān)測及報告等全生命周期過程；應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，持續(xù)改進質量管理體系，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。

第十三條  持有人應當對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商進行審核，保證購進和使用的原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等符合藥用要求，符合國務院藥品監(jiān)督管理部門制定的質量管理規(guī)范以及相應關聯(lián)審評審批等有關要求和法律法規(guī)要求。

第十四條  持有人應當按照藥品監(jiān)管有關規(guī)定和藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范等要求建立藥品上市后變更控制體系，制定實施內部變更分類原則、變更事項清單、工作程序和風險管理要求；應當結合產(chǎn)品特點，經(jīng)充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類別，經(jīng)批準、備案后實施或者在年度報告中載明。

委托生產(chǎn)的，應當聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)開展相關研究、評估和必要的驗證。

第十五條  藥品生產(chǎn)企業(yè)應當建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標準、條件，并對藥品質量檢驗結果、關鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進行審核，對藥品進行質量檢驗。符合有關標準、條件的，經(jīng)質量受權人簽字后方可出廠放行。

持有人應當履行藥品上市放行責任，制定藥品上市放行規(guī)程，審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的出廠放行規(guī)程，明確藥品的上市放行標準，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗結果和放行文件進行審核，符合有關規(guī)定的，經(jīng)質量受權人簽字后方可放行上市。必要時，持有人可對受托方藥品生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、偏差調查等進行審核。

第十六條  委托生產(chǎn)藥品的，持有人應當對受托方的質量保證能力和風險管理能力進行評估，按規(guī)定與受托方簽訂質量協(xié)議以及委托生產(chǎn)協(xié)議；應當履行物料供應商評估批準、變更管理審核、產(chǎn)品上市放行以及年度報告等義務；應當監(jiān)督受托方履行協(xié)議約定的義務，對受托方的質量管理體系進行定期現(xiàn)場審核，并確保雙方質量管理體系有效銜接，生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求。

持有人不得通過質量協(xié)議轉移依法應當由持有人履行的義務和責任。

接受委托生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)應當嚴格執(zhí)行質量協(xié)議，按照藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范組織委托生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)，積極配合接受持有人的審核，并按照所有審核發(fā)現(xiàn)的缺陷，采取糾正和預防措施落實整改。

第十七條  持有人應當確保藥品儲存、運輸活動符合藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范等要求。委托儲存、運輸、銷售藥品的，持有人應當對受托方質量保證能力和風險管理能力進行評估，按照有關規(guī)定與受托方簽訂委托協(xié)議和質量協(xié)議，并定期審核受托企業(yè)的儲存、運輸管理情況，確保儲存、運輸過程符合藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范和藥品的貯藏條件要求。

接受委托儲存、運輸?shù)钠髽I(yè)應當按照藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范的要求開展儲存、運輸活動，履行協(xié)議義務，并承擔相應法律責任。

第十八條  持有人應當依法建立并實施藥品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建設信息化追溯系統(tǒng)，在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標示，向下游藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位提供追溯信息，及時、準確記錄并保存藥品全過程信息，實現(xiàn)藥品可追溯，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提供追溯數(shù)據(jù)。

第十九條  持有人應當依照藥品召回有關規(guī)定建立并完善藥品召回制度，發(fā)現(xiàn)藥品存在質量問題或者其他安全隱患的，按照有關規(guī)定啟動召回，及時通知有關企業(yè)或者使用單位，同時將調查評估報告、召回計劃和召回通知提交給所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案。召回的藥品需要銷毀的，應當按照有關規(guī)定進行銷毀。

召回完成后應當按照有關規(guī)定及時將藥品召回和處理情況向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報告。

第二十條  持有人應當建立藥物警戒體系，設立專門的藥物警戒部門，按照藥物警戒質量管理規(guī)范等要求開展藥物警戒工作，進行藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應監(jiān)測、識別、評估和控制等活動，最大限度地降低藥品安全風險。

第二十一條  持有人應當制定上市后風險管理計劃，主動開展上市后研究，并基于對藥品安全性、有效性、質量可控性的上市后研究情況等，定期開展上市后評價，對藥品的獲益和風險進行綜合分析評估。根據(jù)評價結果，依法采取修訂藥品說明書、提高質量標準、完善工藝處方、暫停生產(chǎn)銷售、召回藥品、申請注銷藥品批準證明文件等質量提升或者風險防控措施。

對附條件批準的藥品，持有人應當采取相應風險管理措施，并在規(guī)定期限內按照要求完成相關研究。

第二十二條  持有人應當制定藥品安全事件處置方案，并定期組織開展培訓和應急演練。發(fā)生與藥品質量有關的重大安全事件，持有人應當立即對有關藥品及其原料、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、相關生產(chǎn)線等采取有效措施進行處置，防止危害擴大。

第二十三條  持有人應當建立短缺藥品停產(chǎn)報告制度。列入國家實施停產(chǎn)報告的短缺藥品清單的藥品停止生產(chǎn)的，應當在計劃停產(chǎn)實施六個月前向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告；發(fā)生非預期停產(chǎn)的，在三日內報告所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。必要時，向國家藥品監(jiān)督管理局報告。

第二十四條  持有人應當具備法律要求的責任賠償能力，建立責任賠償?shù)南嚓P管理程序和制度，實行賠償首負責任制。責任賠償能力應當與產(chǎn)品的風險程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標準等因素相匹配。持有人應當具有責任賠償能力相關證明或者相應的商業(yè)保險購買合同等。

 

第四章  持有人質量管理機制

第二十五條  質量管理人員應當對每批次藥品生產(chǎn)、檢驗過程中落實藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范等要求情況進行監(jiān)督，對發(fā)生的偏差組織調查，對潛在的質量風險及時采取控制措施；質量負責人應當確保在每批次藥品放行前完成對生產(chǎn)記錄、檢驗記錄的審核，確保與質量有關的變更按規(guī)定得到審核和批準，確保所有重大偏差和檢驗超標已經(jīng)過調查并得到及時處理。

第二十六條  質量負責人應當結合產(chǎn)品風險定期組織對生產(chǎn)管理、質量管理等情況進行回顧分析，原則上每季度不少于一次對重復性風險和新出現(xiàn)風險進行研判，制定糾正預防措施，持續(xù)健全質量管理體系。企業(yè)負責人應當定期聽取質量負責人質量管理工作匯報，充分聽取質量負責人關于藥品質量風險防控的意見和建議，對實施質量風險防控提供必要的條件和資源。

第二十七條  持有人應當建立年度報告制度。企業(yè)負責人應當指定專門機構或者人員負責年度報告工作，確保藥品年度報告的信息真實、準確、完整和可追溯，符合法律、法規(guī)及有關規(guī)定要求。報告撰寫人員應當匯總上一個自然年度藥品的生產(chǎn)銷售、上市后研究、風險管理等情況，按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的年度報告模版形成年度報告，經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人（或者其書面授權人）批準后向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。

第二十八條  持有人應當定期進行自檢或者內審，監(jiān)控藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范、藥物警戒質量管理規(guī)范等實施情況。自檢或者內審應當有方案、有記錄，自檢完成后應當形成自檢報告，內容至少包括自檢的基本情況、評價的結論以及糾正和預防措施的建議。

第二十九條  持有人應當建立培訓管理制度，制定培訓方案或者計劃，對從事藥品研發(fā)管理、生產(chǎn)管理、質量管理、銷售管理、藥物警戒、上市后研究的所有人員開展上崗前培訓和繼續(xù)培訓。培訓內容至少包括相關法規(guī)、相應崗位職責和技能等。持有人應當保存培訓記錄，并定期評估培訓效果。

 

第五章 監(jiān)督管理

第三十條  省級藥品監(jiān)督管理部門應當依法依職責加強對本行政區(qū)域內持有人的監(jiān)督檢查，將持有人落實藥品質量安全主體責任情況作為監(jiān)督檢查內容，重點檢查關鍵人員和質量管理相關人員履職盡責、質量管理體系運行等情況。

第三十一條  省級藥品監(jiān)督管理部門應當根據(jù)藥品監(jiān)管的實際需要，制定藥品質量抽查檢驗計劃，明確抽查檢驗目標和重點；可以組織對原料藥、相關輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器質量進行抽查檢驗。

第三十二條  持有人應當配合藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查和抽查檢驗，并配合對相關方的延伸檢查，不得拒絕、逃避監(jiān)督檢查，不得干擾、阻擾或拒絕抽查檢驗，不得偽造、銷毀、隱匿有關證據(jù)材料，不得擅自動用查封、扣押物品。

監(jiān)督檢查或者抽查檢驗發(fā)現(xiàn)不符合規(guī)定的，藥品監(jiān)督管理部門應當采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用、進口等措施控制風險；涉嫌違法犯罪的，應當及時依法查處或者移送司法機關。

第三十三條 省級藥品監(jiān)督管理部門應當依法對本行政區(qū)域內持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）建立藥品安全信用檔案，并按規(guī)定對相關信息進行公示公開，加強信用檔案數(shù)據(jù)分析利用，定期開展風險研判。

 

第六章 附 則

第三十四條  麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、藥品類易制毒化學品、放射性藥品、疫苗及其他生物制品、中藥飲片、中藥配方顆粒等有專門規(guī)定的，從其規(guī)定。

第三十五條  本規(guī)定自2023年3月1日起施行。